PEA: Acciones antiinflamatorias y su mecanismo de acción a través del agonismo PPAR-alfa y otros objetivos

Desde hace una década, se sabe que las NAE, tanto como amidas grasas saturadas (como la PEA) y como formas poliinsaturadas, desempeñan un importante papel fisiológico en la modulación de las reacciones inmunes en una serie de trastornos autoinmunes a través de varios receptores diferentes. Por ejemplo, la enfermedad celíaca es un trastorno autoinmune del intestino delgado causado por una reacción a la gliadina, una proteína del gluten que se encuentra en el trigo. Los endocannabinoides más probables juegan aquí un importante papel modulador [16]. Las concentraciones de anandamida y PEA en la enfermedad celíaca se elevaron significativamente (100% y 90%, resp.) Durante la fase activa, al igual que el número de receptores CB1. Los niveles volvieron a la normalidad después de la remisión con una dieta sin gluten [17]. Esto puede interpretarse claramente como la activación de un mecanismo de reparación automática.

En un estudio elegante sobre las actividades antiinflamatorias y proapoptóticas de la anandamida, se demostró que puede inhibir la activación de NF-kB inducida por el factor de necrosis tumoral- α [18]. La actividad inhibidora de NF-kB de la anandamida fue independiente de CB1 y CB2. Las relaciones estructura-actividad demostraron que los análogos con grupos acilo grasos saturados eran más activos que los análogos insaturados. Las aciletanolamidas saturadas, como la PEA, ofrecen una nueva oportunidad para modificar la inflamación crónica en los trastornos autoinmunes.

Durante un largo período de tiempo después de la primera descripción de la PEA, su mecanismo de acción permaneció sin resolver, y esto llevó a un interés de destete en el compuesto después del conjunto de publicaciones sobre la eficacia y seguridad de la PEA en infecciones respiratorias y gripe (en el período de 1970-1980). El nuevo interés en el mecanismo de acción de la PEA surgió solo después del trabajo de la ganadora del Premio Nobel, la profesora Rita Levi-Montalcini, quien publicó un artículo seminal en 1993, abriendo la puerta a una nueva comprensión de las acciones antiinflamatorias y analgésicas de la PEA [19, 20]. Comenzando con su trabajo, quedó claro que la PEA regula muchos procesos fisiopatológicos, y desde entonces se ha encontrado que la PEA es efectiva en varios modelos animales para la inflamación, la neuroinflamación, la neurotoxicidad y el dolor crónico. Levi-Montalcini destacó la importancia de la activación de las cascadas inflamatorias a través de la activación de células no neuronales, como los mastocitos [21]. La PEA reduce la migración y la desgranulación de los mastocitos y reduce la sobreactivación patológica de estas células [21]. Los mastocitos cambian de los inmunotipos activados a los fenotipos en reposo bajo la influencia de la PEA. La PEA reduce aún más la actividad de las enzimas proinflamatorias, la ciclooxigenasa y las endotelias, y las óxido nítricas inducibles sintasas. La PEA tiene un número adicional de otras propiedades farmacológicas y fisiológicas, como su afinidad por los nuevos receptores de cannabinoides huérfanos GPR55 y GPR119 y por el receptor vanilloide TRPV1, así como por el receptor activado por el proliferador de peroxisomas nucleares - α (PPAR- α ) [22-25]. Estos son probablemente los mecanismos de acción más relevantes de la PEA relacionados con la inmunopatología.