La PEA también desempeña un papel protector en los trastornos neurológicos causados por el accidente cerebrovascular isquémico y la lesión cerebral traumática (TBI)

El accidente cerebrovascular isquémico es una afección caracterizada por un flujo sanguíneo reducido en el cerebro que conduce a un suministro limitado de oxígeno y, como resultado, a la muerte del tejido cerebral. Dependiendo de la región del cerebro afectada, un accidente cerebrovascular puede causar parálisis, deterioro del habla y pérdida de memoria. Como anteriormente

descrito en pacientes con EM, se observó que los niveles de PEA también aumentaron en el tejido que rodea la lesión isquémica primaria, en un paciente con accidente cerebrovascular hemisférico (Schabitz et al., 2002), así como en la corteza cerebral del ratón después de la isquemia cerebral focal (Franklin et al., 2003) (Tabla 2). Además, más tarde, se informó que, en la sangre de los pacientes con accidente cerebrovascular agudo, los niveles de PEA se correlacionan significativamente con las puntuaciones de la escala de accidente cerebrovascular del NIH (Naccarato et al., 2010). En consideración a estos hallazgos, el potencial neuroprotector de la PEA se ha investigado en modelos experimentales de accidente cerebrovascular isquémico. En particular, se observó que cuando se aplicó PEA exógenamente (ip) después de una oclusión transitoria de la arteria cerebral media (tMCAO), un modelo animal de accidente cerebrovascular agudo, redujo el tamaño del infarto en las áreas del infarto total y cortical en comparación con los controles (Schomacher et al. , 2008; Ahmad et al., 2012a), bloquearon la infiltración y activación de los astrocitos, redujeron la expresión del marcador proinflamatorio y modificaron las funciones neuroconductuales según se determinó al monitorear los déficits motores (Ahmad et al., 2012a). Más recientemente, se informó que el co-ultraPEALut, en una dosis más baja en comparación con la PEA sola, fue capaz de producir los mismos efectos neuroprotectores después de la tMCAO (Caltagirone et al., 2016). Es importante destacar que la administración de co-ultraPEALut a una cohorte de 250 pacientes con accidente cerebrovascular pudo mejorar todos los índices clínicos (como el estado neurológico, el grado de espasticidad, las capacidades cognitivas, el dolor y la independencia en las actividades de la vida diaria) después de 30 días de tratamiento ( Caltagirone et al., 2016). Estos estudios sugieren que los niveles más altos de PEA a menudo asociados con alteraciones neurológicas pueden representar un mecanismo de protección adaptativo y que la administración exógena de PEA, sola o en combinación con luteolina, puede proporcionar una alternativa terapéutica para contrarrestar dichas deficiencias a través de mecanismos moleculares aún no investigados. .

La TBI es una condición producida por un trauma violento en la cabeza que causa daño al cerebro. Los efectos en un individuo pueden ser problemas de equilibrio, dolor de cabeza, mareos, trastornos del comportamiento y pérdida de memoria. En un impacto cortical controlado, se mostró un modelo de TBI en ratones adultos.

ese tratamiento con PEA (ip) redujo el edema y el tamaño de la lesión, bloqueó la infiltración de los astrocitos y disminuyó la expresión de la quimasa, la triptasa y la iNOS (Ahmad et al., 2012b). La PEA también mejoró las funciones neuroconductuales según se evaluó mediante pruebas de comportamiento (Ahmad et al., 2012b). Últimamente, se ha observado que co-ultraPEALut produce efectos similares en el modelo TBI, pero a una dosis más baja en comparación con PEA solo (Cordaro et al., 2016), confirmando, como se sugiere

arriba, que el nuevo compuesto podría mejorar su capacidad para contrarrestar la neurodegeneración y la neuroinflamación. Los efectos de PEA y co-ultraPEALut también se han evaluado en el daño secundario inducido por la lesión experimental de la médula espinal (SCI) en ratones. En particular, en ratones con SCI inducida por la aplicación de clips vasculares a la duramadre a través de una laminectomía T (5) - T (8) de cuatro niveles, la administración repetida de PEA (ip) redujo el grado de inflamación de la médula espinal

y lesión tisular, la infiltración de neutrófilos, la expresión de citoquinas proinflamatorias e iNOS, así como la activación de NF- κ B (Genovese et al., 2008). Además, la PEA mejoró significativamente la recuperación de la función de las extremidades motoras (Genovese et al., 2008). Todos estos efectos neuroprotectores estaban ausentes en los ratones PPAR- α KO (Paterniti et al., 2013a). La administración de co-ultraPEALut (ip), a una dosis más baja en comparación con la PEA sola, también redujo la gravedad del trauma inducido por la compresión, mejoró la actividad locomotora (Paterniti et al., 2013b) y redujo la expresión del promotor proteico de la autofagia ( Siracusa et al., 2015b). Curiosamente, coultraPEALut estimuló la expresión de factores neurotróficos como BDNF, factor neurotrófico derivado de células gliales, factor de crecimiento nervioso y neurotrofina-3, lo que sugiere que

El compuesto ejerce un efecto prominente en el manejo de la supervivencia y la diferenciación de nuevas neuronas y la maduración de la columna vertebral (Crupi et al., 2016). Sin embargo, el mecanismo exacto por el cual el compuesto co-ultraPEALut parece más eficaz que el PEA aún no se ha investigado. Una posible explicación puede ser que la administración de este compuesto, que consiste en una mezcla de un mediador antiinflamatorio (es decir, PEA) y un compuesto antioxidante (es decir, luteolina),

produce efectos complementarios y sinérgicos al actuar simultáneamente en dos fenómenos , la inflamación y la formación de especies reactivas de oxígeno , que alimentan de forma independiente la muerte neuronal. Además, las consideraciones físico - químicas argumentan una mayor actividad del compuesto en comparación con la mezcla física única. De hecho, la observación mediante microscopía electrónica de barrido ha mostrado una mezcla íntima de los dos componentes del compuesto, y los datos obtenidos a partir del calorímetro de barrido diferencial y la difracción de rayos X documentaron la transformación en una nueva forma cristalina diferente de las dos originales, posiblemente representando una forma de " mayor contenido de energía " (Paterniti et al., 2013b). Según estos hallazgos, se podría suponer que la micromización da como resultado una disminución de la aglomeración de partículas y partículas y la atracción electrostática en comparación con la PEA en su estado micronizado, de acuerdo con los datos obtenidos luego de la micromización de diferentes compuestos (Spence et al., 2005) . Esto, a su vez, daría lugar a una mayor solubilidad y / o dispersión de la sustancia, un factor crucial para la absorción de los fluidos gastrointestinales.