Palmitoylethanolamide inhibe la expresión de ácido graso amida hidrolasa

Palmitoylethanolamide inhibe la expresión de ácido graso amida hidrolasa y aumenta el efecto anti-proliferativo de anandamida en células de cáncer de mama humanas. 

Di Marzo V1, D Melck, Orlando P, Bisogno T, O Zagoory, Bifulco M, Vogel Z, De Petrocellis L.

Información del autor

1Instituto para la Chimica di Molecole di Interesse Biologico, Via Toiano 6, 80072, Arco Felice, Nápoles, Italia. vdimarzo@icmib.na.CNR.it

Resumen

Palmitoylethanolamide (PEA) se ha demostrado que actúan en sinergia con la anandamida (arachidonoylethanolamide; AEA), un agonista endógeno de los receptores cannabinoides tipo 1 (CB(1)). Este efecto sinérgico se redujo por el antagonista de receptor de cannabinoides CB(2) SR144528, aunque PEA no activa los receptores ya sea CB(1) o CB(2). Aquí mostramos que PEA potentemente realza los efectos antiproliferativos de la AEA en células de cáncer de mama humano (HBCCs), en parte mediante la inhibición de la expresión de ácido graso amida hidrolasa (FAAH), la principal enzima catalizar la degradación de la AEA. (1-10 microM) mejorado de una manera relacionada con la dosis el efecto inhibitorio de AEA en tanto basal y del nervio (NGF) del factor de crecimiento-indujo proliferación de HBCC, sin inducir ningún efecto citostático por sí mismo. GUISANTE (5 microM) disminuyó los valores IC(50) para efectos inhibitorios de AEA por 3-6-fold. Este efecto no fue bloqueado por el antagonista de los receptores CB(2) SR144528 y fue imitado por un agonista selectivo de los receptores CB(2). PEA mayor AEA-evocado la inhibición de la expresión de los receptores Trk de NGF, que subyace en el efecto anti-proliferativo del endocannabinoide en células MCF-7 NGF-estimulado. El efecto de guisante fue debido en parte a la inhibición de la degradación de la AEA, desde tratamiento de células MCF-7 con 5 microM guisante causada un aproximadamente 30-40% abajo-regulación de actividad y expresión de la FAAH. Sin embargo, PEA también ha mejorado el efecto citostático del agonista del receptor de cannabinoide HU-210, aunque menos potente que con AEA. PEA no modificó la afinidad de ligandos para los receptores CB(1) o CB(2), y tampoco no alteró el efecto inhibitorio de CB (1) /CB 2-mediada de AEA en la adenilato ciclasa tipo V, ni la expresión de receptores de CB(1) y CB(2) en las células MCF-7. Sugerimos que tratamiento de guisante a largo plazo de las células puede afectar positivamente la actividad farmacológica de la AEA, en parte por inhibición de la expresión de la FAAH.