Descripción general de la palmitoiletanolamida (PEA) (continua) - Farmacocinética de PEA

Farmacocinética de PEA

Hay muy pocos datos disponibles en la literatura abierta sobre las propiedades farmacocinéticas de PEA. No es muy soluble en agua, por lo que se absorbe lentamente. Se han hecho diferentes formulaciones para mejorar la absorción.



Una mirada más cercana a los mecanismos de acción de PEA (para aquellos realmente interesados)

Los mecanismos de acción propuestos de PEA se han centrado en gran medida en sus efectos sobre los mastocitos y las células gliales. Sin embargo, la actividad de PEA también implica receptores de cannabinoides de tipo CB2, canales de K + sensibles a ATP, canales de TRP y NFkB, aunque la mejor evidencia es una acción de PEA sobre el receptor α activado por proliferador de peroxisoma nuclear (PPARα). Estas no son las únicas acciones de PEA: también puede interactuar como agonista con GPR119, un receptor huérfano involucrado en la secreción de péptido 1 similar al glucagón, que puede afectar la señalización de endocannabinoides al actuar como un sustrato competidor para el anandamida homólogo endocannabinoide (N -araquidonoiletanolamina).

Mastocitos

Los mastocitos son células inmunes ubicadas principalmente dentro de los tejidos en el límite del entorno externo, muy cerca de los vasos sanguíneos y las terminaciones nerviosas, y se encuentran también dentro del compartimento endoneurial (revestimiento) de los nervios periféricos.

Los mastocitos pueden modificar la transmisión sensorial a través de un amplio espectro de mediadores, incluidas las aminas biogénicas como la histamina y la serotonina, las citocinas (interleucina-1b (IL-1b) y el factor de necrosis tumoral-a (TNF-a) en particular), enzimas, lípidos metabolitos, ATP, neuropéptidos, factor de crecimiento nervioso (NGF) y heparina, la mayoría de los cuales pueden interactuar con terminales nerviosas sensoriales. Las neuronas sensoriales, a su vez, al liberar neuropéptidos pueden provocar la activación / desgranulación de los mastocitos.

La actividad terminal de los mastocitos produce una sensibilización de los nociceptores, un umbral de dolor reducido en el sitio de inflamación y, en última instancia, señalización de dolor disfuncional e hiperalgesia, y cuando persiste, una mayor capacidad de respuesta de los nociceptores también puede sensibilizar las neuronas de la médula espinal, lo que lleva a la sensibilización central.

Mastocitos y dolor asociados con el clima frío y el cambio climático

Los mastocitos son quizás los sensores más sensibles del cuerpo para detectar cambios en el entorno externo. Se ubican a lo largo de los vasos sanguíneos y los nervios, particularmente cerca de la superficie de la piel, donde se ha demostrado que responden a los cambios en la temperatura ambiental y la presión barométrica. Se ha propuesto (por el Dr. Ehlenberger) que, dada su función en el dolor nervioso y su capacidad para detectar y responder al cambio ambiental, los mastocitos pueden desempeñar un papel clave en por qué los pacientes con dolor crónico, especialmente dolor nervioso, artritis y fibromialgia, experimenta un dolor peor en clima frío y con cambios en el clima asociados con cambios en la presión barométrica que ocurren antes de los cambios climáticos. El efecto estabilizador que tiene la PEA sobre los mastocitos sugiere que la PEA puede ser un tratamiento efectivo para reducir la sensibilidad al dolor al clima frío y al cambio climático.

Células gliales

Las células de la glía median el procesamiento del dolor a nivel espinal. La sensibilización de las neuronas somatosensoriales centrales es responsable del desarrollo del dolor neuropático crónico. Las microglias, macrófagos que se encuentran en el cerebro, interactúan con las neuronas en el sitio de la lesión o enfermedad y pueden activarse mediante la exposición a una serie de moléculas, incluidas las señales proinflamatorias liberadas por los mastocitos. Se ha teorizado una conversación cruzada bidireccional entre los mastocitos cerebrales y la microglia, lo que contribuye a los estados de dolor crónico al liberar citocinas, quimiocinas y proteasas proinflamatorias.

Los astrocitos, el tipo de células gliales más abundante involucrado en la neuroinflamación, también juegan un papel importante en el procesamiento del dolor, contribuyendo al dolor neuropático. Cuando se activa, los astrocitos liberan IL-1b, IL-6, TNF-a y prostaglandina E2. La activación astrocítica crónica en la lesión nerviosa da como resultado una baja regulación de los transportadores de glutamato, lo que finalmente resulta en una disminución de la captación de glutamato y una mayor transmisión excitadora y facilitación del dolor crónico.

PEA, mastocitos y células gliales

A estos procesos neuroinflamatorios crónicos que sostienen el dolor neuropático se les opone la producción de mediadores lipídicos que pueden apagar la inflamación. Suponiendo que la inflamación crónica puede reducir los niveles o las acciones de estas moléculas, se cree que la administración de tales mediadores de lípidos podría proporcionar una reversión o suprimir la neuroinflamación. Las N-aciletanolaminas (NAE) son una clase de mediadores lipídicos naturales compuestos por un ácido graso y etanolamina, las llamadas etanolaminas de ácido graso (FAE). Los principales FAE incluyen la endocannabinoide N-araquidonoiletanolamina (anandamida) y sus congéneres N-estearoiletanolamina, N-oleoiletanolamina y N-palmitoiletanolamina (PEA o palmitoiletanolamina).

La PEA, producida por microglia y mastocitos, modula hacia abajo la activación de los mastocitos y controla la actividad de las células microgliales. Al controlar estas células, la PEA actúa modificando la enfermedad en lugar de modificar los síntomas, ya que actúa sobre las "raíces del problema", es decir, sobre las células involucradas en la generación y el mantenimiento del dolor. En apoyo de esta teoría, se ha demostrado que los niveles de PEA están alterados en las áreas del cerebro y la médula espinal involucradas en el dolor cuando se induce el dolor.



Continuará

Artículo de http://accurateclinic.com