La palmitoiletanolamida inhibe la expresión de la amida hidrolasa de ácidos grasos y mejora el efecto antiproliferativo de la anandamida en las células de cáncer de mama humano

Resumen

Se ha demostrado que la palmitoiletanolamida (PEA) actúa en sinergia con la anandamida (araquidonoiletanolamida; AEA), un agonista endógeno del receptor de cannabinoides tipo 1 (CB (1)). Este efecto sinérgico fue reducido por el antagonista del receptor de cannabinoides CB (2) SR144528, aunque PEA no activa los receptores CB (1) o CB (2). Aquí mostramos que la PEA potencia de manera potente los efectos antiproliferativos de la AEA en las células de cáncer de mama humano (HBCC), en parte al inhibir la expresión de la amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH), la principal enzima que cataliza la degradación de la AEA. La PEA (1-10 microM) mejoró de manera relacionada con la dosis el efecto inhibidor de la AEA sobre la proliferación de HBCC inducida tanto por el factor de crecimiento basal como por el nervio (NGF), sin inducir ningún efecto citostático por sí mismo. PEA (5 microM) disminuyó los valores de IC (50) para los efectos inhibidores de AEA en 3-6 veces. Este efecto no fue bloqueado por el antagonista del receptor CB (2) SR144528, y no fue imitado por un agonista selectivo de los receptores CB (2). La PEA aumentó la inhibición provocada por AEA de la expresión de los receptores NGF Trk, que subyace al efecto antiproliferativo del endocannabinoide en las células MCF-7 estimuladas con NGF.

El efecto de la PEA se debió en parte a la inhibición de la degradación de la AEA, ya que el tratamiento de las células MCF-7 con 5 microM PEA causó una disminución de la actividad y la expresión de FAAH de aproximadamente 30-40%. Sin embargo, PEA también mejoró el efecto citostático del agonista del receptor de cannabinoides HU-210, aunque con menos potencia que con AEA. PEA no modificó la afinidad de los ligandos por los receptores CB (1) o CB (2), y tampoco alteró el efecto inhibidor mediado por CB (1) / CB (2) de AEA sobre la adenilato ciclasa tipo V, ni la expresión de los receptores CB (1) y CB (2) en las células MCF-7. Sugerimos que el tratamiento de células con PEA a largo plazo puede afectar positivamente la actividad farmacológica de AEA, en parte al inhibir la expresión de FAAH.