NRK1 controla el metabolismo del monóucleótido de nicotinamida y el ribósido de nicotinamida en células de mamífero

NRK1 controla el metabolismo de la nicotinamida mononucleótido y la nicotinamida ribósido en células de mamíferos

NAD + es un cofactor redox vital y un sustrato requerido para la actividad de varias familias de enzimas, incluidas las sirtuinas y las polimerasas de poli (ADP-ribosa). La suplementación con precursores de NAD +, como el mononucleótido de nicotinamida (NMN) o el ribósido de nicotinamida (NR), protege contra las enfermedades metabólicas, los trastornos neurodegenerativos y el deterioro fisiológico relacionado con la edad en los mamíferos. Aquí mostramos que la nicotinamida ribósido quinasa 1 (NRK1) es necesaria y limita la velocidad para el uso de NR y NMN exógenos para la síntesis de NAD +. Usando modelos genéticos de ganancia y pérdida de función, demostramos además que el papel de NRK1 en la conducción de la síntesis de NAD + de otros precursores de NAD +, como la nicotinamida o el ácido nicotínico, es prescindible. Usando compuestos estables marcados con isótopos, confirmamos que la NMN se metaboliza extracelularmente a NR, que luego es captada por la célula y convertida en NAD +. Nuestros resultados indican que las células de mamíferos requieren la conversión de NMN extracelular a NR para la captación celular y la síntesis de NAD +, lo que explica los efectos metabólicos superpuestos observados con los dos compuestos.