NMN reduce el deterioro metabólico en la descendencia del ratón masculino de las madres obesas

resúmenes

La tolerancia a la glucosa deteriorada debido a la dieta alta en grasas materna y posterior al destete se mejoró significativamente con sólo 8 días de tratamiento NMN en ratones.

En la descendencia de madres obesas de ratón, la acumulación de lípidos hepáticos se redujo debido al tratamiento NMN en la descendencia regular y alta en grasas alimentadas por dieta.

Los beneficios de NMN parecen haber sido parcialmente mediados por la modulación de genes con papeles en el transporte de grasa y el metabolismo en el hígado.

NMN podría ser un enfoque terapéutico para el tratamiento de la enfermedad metabólica debido a la sobrenutrición materna y post-destete, incluso en la edad adulta tardía.


La amplia evidencia vincula el aumento de la obesidad materna con los resultados metabólicos y cardiovasculares adversos de la descendencia, con un mayor riesgo de obesidad y enfermedades metabólicas como la enfermedad del hígado graso no alcohólico. Para tratar tales deficiencias metabólicas, ha habido un interés reciente en el uso de agentes de refuerzo como el mononucleótido de nicotinamida (NMN) para la molécula vital nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+). Investigaciones anteriores muestran que, en la descendencia femenina de madres obesas de ratón, inyección NMN mejoró el metabolismo y reducción de la acumulación de grasa. Sin embargo, ningún estudio hasta la fecha ha examinado específicamente los efectos de NMN en el metabolismo en la descendencia masculina de madres obesas ratón.

Uddin y sus colegas publicaron un artículo en la revista Cells quetres semanas de administración de NMN fue capaz de reducir la masa grasa, los niveles de hígado y plasmade un tipo de grasa llamada triglicéridos, y para mejorar la tolerancia a la glucosa en ratones con impactos metabólicos graves debido a la combinación de obesidad materna y consumo crónico de dieta alta en grasas. El equipo de investigación con sede en la Universidad de Nueva Gales del Sur en Sídney, Australia, demostró que los beneficios de NMN parecen haber sido parcialmente mediados por la modulación de genes con roles en el transporte de grasa y el metabolismo en el hígado. "Estos datos apoyan el uso de NMN como un método potencial para combatir las consecuencias intergeneracionales de la epidemia de obesidad", dijeron los autores.

gihichemical-nmn


(Uddin et al. 2020 | Células)La administración de NMN reduce la insuficiencia metabólica en la descendencia masculina de ratón de madres obesas. Las crías expuestas a la obesidad materna antes y después de la gestación y luego a las 30 semanas después del destete de la dieta alta en grasas tuvieron cambios marcados en el perfil metabólico hepático. Tres semanas de inyecciones de NMN redujeron significativamente estas deficiencias metabólicas en ratones extremadamente obesos.

La obesidad se puede transmitir a la descendencia

La obesidad parental se considera un factor clave para el riesgo de tener sobrepeso u obesidad en los primeros años de vida. También, se ha divulgado que los problemas de desarrollo de la vida temprana se asocian fuertemente con la prevalencia de la obesidad y trastornos metabólicos relacionados más adelante en la vida. Además, estos impactos son conocidos por ser exacerbados por el consumo de dieta alta en grasas después del destete. Si bien estos impactos a largo plazo de la obesidad materna y las dietas crónicas de alto contenido de grasas para la descendencia subrayan la necesidad crucial de intervención, la intervención adecuada para un individuo probablemente dependerá de muchas variables como el género, la edad y la gravedad de las características de la enfermedad.

Tratamiento de enfermedades metabólicas con precursores de NAD+

Recientemente, se demostró que la administración a largo plazo de NMN en el agua potable revirtió con éxito el aumento de peso corporal asociado a la edad y mejoró el metabolismo energético, y la sensibilidad a la insulina. También, la investigación ha demostrado que sólo 18 días de inyección NMN mejoraron la tolerancia a la glucosa, reducción de la acumulación de grasa, y aumento de los niveles de actividad génica responsables del metabolismo de la grasa en la descendencia femenina de las madres obesas.

Sin embargo, ningún estudio hasta la fecha ha examinado los efectos de NMN en la descendencia masculina obesa. La investigación de la descendencia masculina y femenina es importante debido a las diferencias que se han reportado en estudios humanos y roedores en la escala de los cambios en el crecimiento y la adiposidad de la descendencia. Después de observar mejoras en el rendimiento metabólico en la descendencia femenina, Uddin y sus colegas estaban interesados en investigar si la administración de NMN a corto plazo tiene algún efecto en la descendencia masculina incluso después de la exposición post-destete a largo plazo a una dieta alta en grasas que causó obesidad extrema.