El ribosido de nicotinamida es biodisponible única y oralmente en ratones y humanos-1

El dinucleótido de nicotinamida adenina (NAD +), la coenzima redox central en el metabolismo celular1,2, funciona como un aceptor del grupo hidruro, formando NADH con oxidación concomitante de metabolitos derivados de carbohidratos, aminoácidos y grasas. La relación NAD + / NADH controla el grado en que tales reacciones proceden en direcciones oxidativas versus reductivas. Mientras que las reacciones de oxidación de combustible requieren NAD + como aceptor de hidruro, la gluconeogénesis, la fosforilación oxidativa, la cetogénesis, la desintoxicación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la lipogénesis requieren cofactores reducidos, NADH y NADPH, como donantes de hidruro (Fig.1). Además de su papel como coenzima, NAD + es el sustrato consumido de enzimas como las polimerasas de poli-ADPribosa (PARP), sirtuinas y sintetasas de ADPribosa cíclicas1. En las reacciones redox, se preservan las estructuras biosintéticas de NAD +, NADH, NADPt y NADPH. Por el contrario, las actividades PARP3, sirtuin4 y ADPribose sintetasa cíclica5 hidrolizan el enlace entre la nicotinamida (Nam) y los restos ADPribosyl de NAD + para señalar el daño del ADN, alterar la expresión génica, controlar las modificaciones postraduccionales y regular la señalización de calcio.

En los animales, las actividades que consumen NAD + y la división celular requieren una síntesis continua de NAD +, ya sea a través de una vía de novo que se origina con triptófano o por vías de rescate de tres vitaminas precursoras de NAD +, Nam, ácido nicotínico (NA) y ribosido de nicotinamida (NR) 2. Los precursores dietéticos de NAD +, que incluyen triptófano y las tres vitaminas, previenen la pelagra. Aunque NR está presente en la leche6,7, las concentraciones celulares de NAD +, NADH, NADPt y NADPH son mucho más altas que las de otros metabolitos de NAD +8,9, de modo que las vitaminas precursoras de NAD + en la dieta se derivan en gran medida de la descomposición enzimática de NAD +. Por lo tanto, aunque la leche es una fuente de NR6,7, las fuentes más abundantes de NR, Nam y NA son alimentos no procesados, en los que los metabolitos NAD + celulares de plantas y animales se descomponen en estos compuestos. La digestión humana y el microbioma10 juegan un papel en el suministro de estas vitaminas de formas que no se caracterizan por completo. Además, las vitaminas precursoras NAD + convencionales, NA y Nam, se han complementado durante mucho tiempo en las dietas humanas y animales para prevenir la pelagra y promover el crecimiento11,12. Aunque NR ha estado disponible como un suplemento producido por GMP desde 2013 y la evaluación de seguridad animal indica que no es tan tóxico como Nam13, no se han reportado pruebas en humanos.