El ribosido de nicotinamida es biodisponible única y oralmente en ratones y humanos-2

Los diferentes tejidos mantienen los niveles de NAD + mediante la dependencia de diferentes rutas y precursores biosintéticos14,15 (Fig. 1). Debido a que las actividades que consumen NAD + con frecuencia ocurren en función del estrés celular3 y producen Nam, la capacidad de una célula para salvar a Nam a la síntesis productiva de NAD + a través de la actividad de la fosforibosiltransferasa de Nam (NAMPT) versus la metilación de Nam a N-metilnicotinamida (MeNam) regula la eficiencia de procesos dependientes de NAD + 16. La expresión de NAD + NAMPT y los niveles de NAD + disminuyen en varios tejidos en función del envejecimiento y la sobrenutrición19–22.

La dosis alta de NA pero no la dosis alta de Nam se prescribe para tratar y prevenir las dislipidemias, aunque su uso está limitado por el enrojecimiento doloroso23,24. Mientras que solo se necesitan B15 mg por día de NA o Nam para prevenir la pelagra, las dosis farmacológicas de NA pueden ser tan altas como 2–4 g. A pesar de la diferencia de 4100 veces en la dosis efectiva entre la prevención de pelagra y el tratamiento de dislipidemia, propusimos que los efectos beneficiosos de NA sobre los lípidos plasmáticos podrían simplemente depender de la función de NA como un compuesto de refuerzo de NAD + 1. Según este punto de vista, la activación de sirtuina probablemente sería parte del mecanismo porque Nam es un precursor de NAD + en la mayoría de las células14,15 pero inhibe las sirtuinas en dosis altas25.

Sobre la base de la capacidad de NR para elevar la síntesis de NAD +, aumentar la actividad de la sirtuina y extender la vida útil de la levadura6,26, NR se ha empleado en ratones para elevar el metabolismo de NAD + y mejorar la salud en modelos de estrés metabólico. En particular, NR permite a los ratones resistir el aumento de peso con una dieta alta en grasas27, evitar la pérdida de audición inducida por el ruido28 y mantener el potencial regenerativo de las células madre en ratones viejos, proporcionando una ventaja de longevidad29. Además, el metaboloma hepático NAD + ha sido interrogado en función de los modelos de ratón prediabético y diabético tipo 2. Los datos indican que los niveles de NADPt y NADPH hepáticos, que son necesarios para la resistencia a ROS, son severamente desafiados por la obesidad inducida por la dieta, y que la diabetes y el metaboloma NAD + pueden controlarse parcialmente, mientras que la neuropatía diabética puede bloquearse mediante NR30 oral.