El ribosido de nicotinamida, un precursor de NAD +, atenúa el desarrollo de la fibrosis hepática en un modelo de fibrosis hepática de ratón inducido por la dieta

Resumen

Objetivo

La fibrosis hepática es parte del espectro de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), que actualmente no cuenta con un tratamiento farmacológico aprobado. En este estudio, investigamos si la administración de suplementos de nicotinamida ribósido (NR), un precursor de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD +), puede reducir el desarrollo de fibrosis hepática en un modelo de fibrosis hepática inducida por dieta.

Métodos

Los ratones C57BL / 6 J machos fueron alimentados con un control bajo en grasa (LF), un control alto en grasa / alto contenido de sacarosa / colesterol alto (HF) o una dieta HF suplementada con NR a 400 mg / kg / día (HF- NR) durante 20 semanas. Las características de la fibrosis hepática se evaluaron mediante análisis histológicos y bioquímicos. El metabolismo energético de todo el cuerpo también se evaluó mediante calorimetría indirecta. Se usaron células estrelladas hepáticas de ratón y humano primarias para determinar los efectos antifibrogénicos de NR in vitro.

Resultados

La suplementación con NR redujo significativamente el peso corporal de los ratones solo 7 semanas después de que los ratones recibieran la suplementación, pero no atenuó los niveles séricos de alanina aminotransferasa, esteatosis hepática o inflamación del hígado. Sin embargo, NR redujo notablemente la acumulación de colágeno en el hígado. El análisis de RNA-Seq sugirió que la expresión de genes involucrados en el metabolismo de NAD + se altera en las células estrelladas hepáticas activadas (HSC) en comparación con las HSC inactivas. NR inhibió la activación de HSC en HSC de ratón primario y humano. La calorimetría indirecta mostró que NR aumentó el gasto de energía, probablemente por la regulación positiva de la oxidación β en el músculo esquelético y el tejido adiposo marrón.

Conclusión

NR atenuó la activación de HSC, lo que condujo a una reducción de la fibrosis hepática en un modelo de fibrosis hepática inducida por dieta. Los datos sugieren que NR puede desarrollarse como un posible preventivo para la fibrosis hepática humana.