El ribosido de nicotinamida, una forma de vitamina B3, protege contra la degeneración axonal inducida por excitotoxicidad-9

NAD + y NR protegen las neuronas con la misma eficacia después del agotamiento de NAD + inducido por FK866

Debido a que la excitotoxicidad y la activación de SARM1 inducen el agotamiento de NAD + de una manera que puede estar protegida por NR y NAD +, probamos si la inhibición farmacológica de la homeostasis de NAD + causa AxD. FK866, un inhibidor específico de Nampt (46), que recupera NAM para la resíntesis de NAD + (Fig. 6A), se usó para inducir el agotamiento de NAD +. La adición de FK866 10 mM al compartimento somatodendrítico de las neuronas corticales indujo una disminución rápida de los niveles de NAD + después de 24 h de tratamiento (Fig. 6B). A las 72 h, esto

caída en la degeneración somatodendrítica inducida por NAD +, condensación nuclear y AxD (Fig. 6C, D). El cotratamiento de neuronas corticales con FK866 10 mM y 50 mMNAD + o NR previno completamente estos efectos (Fig. 6D-F). En particular, las concentraciones protectoras de NAD + y NR fueron más bajas que las utilizadas en el modelo de neurodegeneración inducida por NMDA (50 mM para ambos en el modelo FK866 y 5mMNAD + o 1mMNR en el modelo NMDA) (Figs.2A – D y 6D – F). NAD + y NR permanecieron completamente protectores cuando se aplicaron 24 h después del tratamiento, en un momento en que ya se observó agotamiento de NAD +, pero cayeron al 20% de protección cuando se aplicaron 48 h más tarde (Fig. 6E, F). Estos hallazgos resaltan la existencia de una ventana temporal en la cual la integridad neuronal puede ser rescatada después de un insulto neurotóxico. Tomados en conjunto, estos datos muestran que NAD + y NR tienen el mismo efecto neuroprotector contra el agotamiento de NAD + inducido por FK866.

NRCL-2