El ribosido de nicotinamida, una forma de vitamina B3, protege contra la degeneración axonal inducida por excitotoxicidad

RESUMEN: El agotamiento de NAD + es un fenómeno común en las patologías neurodegenerativas. La excitotoxicidad ocurre en múltiples trastornos neurológicos y se demostró que NAD + previene la degeneración neuronal en este proceso a través de mecanismos que aún no se han determinado. La actividad del ribosido de nicotinamida (NR) en modelos neuroprotectores y la descripción reciente de la conversión extracelular de NAD + a NR nos impulsó a investigar los efectos de la protección de NAD + y NRin contra la excitotoxicidad. Aquí, mostramos que la administración intracortical de NR pero no NAD + reduce el daño cerebral inducido por la inyección de NMDA. Usando neuronas corticales, encontramos que la provisión de NR extracelular retrasa la degeneración axonal inducida por NMDA (AxD) mucho más fuertemente que la NAD + extracelular. Además, el efecto más fuerte de NR en comparación con NAD + depende del estrés axonal ya que en AxD inducida por la inhibición farmacológica del rescate de nicotinamida, tanto NAD + como NR previenen la muerte neuronal y la forma de AxDin que depende de la internalización de NR. Tomados en conjunto, nuestros hallazgos demuestran que NR es un mejor agente neuroprotector que NAD + en AxD inducida por excitotoxicidad y que la protección axonal implica defender NAD + intracelular

homeostasis. — Vaur, P., Brugg, B., Mericskay, M., Li, Z., Schmidt, MS, Vivien, D., Orset, C., Jacotot, E., Brenner, C., Duplus, E El ribosido de nicotinamida, una forma de vitamina B3, protege contra la degeneración axonal inducida por excitotoxicidad.