NAD es un portador vital de Redox, y su degradación es un elemento clave de importantes vías reguladoras.

NAD es un portador redox vital, y su degradación es un elemento clave de importantes vías reguladoras. Las funciones mediadas por la NAD están compartimentadas y deben ser alimentadas por

Rutas biosintéticas. Sin embargo, poco se sabe sobre las diferentes vías, su distribución subcelular y la regulación en las células humanas. En particular, la (s) ruta (s) para generar mitocondriales.

NAD, la mayor agrupación subcelular, aún se desconoce. Para visualizar los cambios de NAD en las células, dirigimos la actividad de la polimerasa de poli (ADP-ribosa) a la matriz mitocondrial. Esta actividad sintetizó poli (ADPribose) inmunodetectable en función de la disponibilidad de NAD mitocondrial. Sobre la base de este novedoso sistema detector, localizaciones detalladas de enzimas subcelulares e inhibidores farmacológicos, identificamos los precursores de NAD extracelulares, sus conversiones citosólicas y la vía de la generación de NAD mitocondrial. Nuestros resultados demuestran que, además de la nicotinamida y el ácido nicotínico, solo los nucleósidos correspondientes entran fácilmente en las células. Los nucleótidos (por ejemplo, la NAD y la NMN) sufren una degradación extracelular que resulta en la formación de precursores permeables. Todos estos precursores pueden convertirse en NAD citosólica y mitocondrial. Para la síntesis de NAD mitocondrial, los precursores se convierten a NMN en el citosol. Cuando se recoge en los orgánulos, NMN (junto con ATP) sirve como sustrato de NMNAT3 para formar NAD.

El NMNAT3 se localizó de manera concluyente en la matriz mitocondrial y es la única enzima conocida de la síntesis de NAD que reside dentro de estos orgánulos. Así presentamos una disección integral.

de la biosíntesis de NAD en mamíferos, el trabajo de base para comprender la regulación de los procesos mediados por NAD y la homeostasis del organismo de esta molécula fundamental.