Efecto del mononucleótido de nicotinamida sobre el déficit respiratorio mitocondrial cerebral en un modelo murino 6 relacionado con la enfermedad de Alzheimer

Niveles de proteína histona desacetilasa sirtuina1 (SIRT1) y CD38 en homogeneizados cerebrales

NAD + se utiliza como cofactor importante en muchas reacciones metabólicas [28], incluida la fosforilación oxidativa y las reacciones enzimáticas del ciclo TCA [5], y como sustrato para enzimas que incluyen histona desacetilasa sirtuina 1 (SIRT1), poli (ADP-ribosa) polimerasa 1 (PARP1) y NAD + glicohidrolasa CD38. Evaluamos homogeneizados cerebrales de AD-Tg y ratones no transgénicos tratados con NMN y vehículo para determinar si el catabolismo de NAD + se debió al aumento de los niveles de SIRT1. Hubo un aumento significativo (p <0.05) en="" la="" inmunorreactividad="" sirt1="" en="" homogeneizados="" cerebrales="" de="" ratones="" ad-tg="" en="" comparación="" con="" los="" animales="" ntg="" y="" los="" animales="" ad-tg="" pretratados="" con="" nmn="" (figura=""> Aunque los ratones AD-Tg pretratados con NMN tenían una inmunorreactividad SIRT1 menor en comparación con los ratones AD-Tg no tratados con NMN, estos niveles aún estaban significativamente elevados (p ≤ 0.05) en comparación con los animales NTG (Figura 4). Se examinó la inmunoreactividad de SIRT1 en homogeneizados cerebrales para evaluar los posibles efectos aditivos de los transgenes de AD en animales más viejos (3 a 9 meses). Hubo un aumento significativo (p <0.05) de="" la="" inmunorreactividad="" sirt1="" en="" los="" ratones="" ad-tg="" de="" 9="" meses="" en="" comparación="" con="" los="" animales="" de="" 3="" y="" 6="" meses="" (figura="" 5a,=""> Además, los niveles de AD-Tg SIRT1 de 6 meses también se elevaron significativamente (p ≤ 0.05) en comparación con los ratones AD-Tg de 3 meses (Figura 5A, B). Como se describió anteriormente, un consumidor alternativo de NAD + es la N38 + glicohidrolasa CD38 (CD38). Por lo tanto, también investigamos homogeneizados cerebrales de ratones NTG y AD-Tg de 3 a 12 meses de edad utilizando transferencias Western. Hubo un aumento significativo (p <0.05) en="" la="" inmunorreactividad="" de="" cd38="" en="" los="" ratones="" ad-tg="" de="" 3="" y="" 12="" meses="" en="" comparación="" con="" los="" animales="" ntg="" de="" la="" misma="" edad="" (figura="" 5c,=""> Hubo una disminución significativa (p <0.05) en="" la="" inmunorreactividad="" de="" cd38=""> ratones AD-Tg de 3 y 6 meses (Figura 5C, D). No hubo diferencias significativas en la inmunorreactividad CD38 en ratones NTG en los grupos de edad examinados. Aunque hubo una diferencia general significativa en los niveles de CD38 comparando genotipos (p <0.01) o="" edad="" (p=""><0.01),>

no hubo interacción genotipo x edad (Figura 5C, D).