Objetivos Moleculares Directos De PEA

PPAR-α

PPAR-α es una proteína de receptor nuclear que pertenece a la familia de los PPAR y actúa como factor de transcripción que regula la expresión génica (Issemann y Green, 1990). El PPAR-α se expresa en muchos órganos y tejidos, como el intestino, el corazón, el hígado, los riñones, los músculos y el tejido adiposo, y también en varias células del sistema inmunitario (Braissant et al., 1996; Daynes and Jones, 2002) . Su presencia en las últimas células permite implicarla en el control de los procesos inflamatorios (Daynes y Jones, 2002; Sheu et al., 2002). La primera evidencia de PEA como agonista potencial de PPAR-α fue presentada por LoVerme et al. (2005a), quienes demostraron que el lípido activa directamente el receptor nuclear con una EC50 de 3 μM (LoVerme et al., 2005a), una potencia comparable a la del agonista sintético de PPAR-α Wy-14 643, que produjo un fuerte antiinflamatorio. Acciones (Sheu et al., 2002). En consecuencia, se planteó la hipótesis de que, como todos los agonistas de PPAR, la unión de PEA a PPAR-α también induce un evento de heterodimerización con el receptor de ácido retinoico (RXR), formando así el complejo receptor activado, que se traslada al núcleo para unirse a un El elemento de respuesta del proliferador de peroxisoma reduce la transcripción de genes proinflamatorios (Lo Verme et al., 2005b).

GPR55

El receptor GPR55 huérfano pertenece a la gran familia de GPCR y, aunque muestra una baja homología con los receptores CB1 y CB2, se ha sugerido que sea activado por el principal componente psicoactivo de Cannabis sativa, Δ9-tetrahydrocannabinol, y por el endocannabinoids AEA y 2 -AG (Pertwee, 2007; Sharir et al., 2012). Las bajas concentraciones de PEA también parecen activar directamente el GPR55 con una EC50 de 4 nM (Ryberg et al., 2007), aunque este tema aún es controvertido. En consecuencia, GPR55 ha surgido recientemente como un objetivo potencial para el tratamiento de la inflamación (Yang et al., 2016). Se expresa en casi todas las áreas del cerebro, incluyendo la corteza, el cerebelo, el cerebro anterior, el hipocampo y el estriado, mientras que a nivel periférico, se expresa ampliamente en el tracto gastrointestinal (Ryberg et al., 2007). Aunque su farmacología aún no está del todo clara, se ha informado que GPR55 utiliza una variedad de eventos de señalización corriente abajo, incluido el aumento de calcio intracelular a través de Gq, G12, RhoA, actina, PLC e IP (3) en tiendas R-Gated (Lauckner et al. al., 2008). ERK1 / 2, MAPK y la inducción de reguladores de la transcripción como el factor nuclear de las células T activadas (NFAT), NF-κB y cAMP proteína de unión al elemento de respuesta también se ha demostrado que se acoplan a la activación GPR55 (Henstridge et al., 2010 ).