¿PUEDE NMN AUMENTAR LA LONGEVIDAD?

El primer estudio de vida útil a largo plazo en ratones que implica la suplementación con NMN , un precursor del metabolismo de NAD +, que se ha demostrado que reduce los marcadores de envejecimiento y aumenta la actividad de la sirtuina. Proponemos realizar un estudio de longevidad utilizando NMN en el agua potable de ratones de tipo salvaje. También proponemos probar NMN en un modelo novedoso de ratones de envejecimiento acelerado conocidos como ratones ICE (cambios inducidos en el epigenoma).

Uno de los tratamientos antienvejecimiento mejor estudiados es una dieta reducida en calorías, pero suficientemente alta en nutrientes para evitar la desnutrición. Conocido como restricción calórica (RC), este régimen dietético proporciona evidencia irrefutable de la importancia del metabolismo en el proceso de envejecimiento. Si bien la RC se ha estudiado exhaustivamente e incluso se ha probado en ensayos en humanos, el cumplimiento a largo plazo de un régimen dietético de RC es extremadamente difícil para la mayoría de las personas.

NMN

Un método para lograr los beneficios de CR para todos sería administrar compuestos que actúen como "miméticos CR" (Roth e Ingram 2015). Dichos compuestos son capaces de inducir cambios celulares similares que normalmente se observan durante la RC. En los últimos 20 años, hemos avanzado mucho en la comprensión de los componentes celulares clave que intervienen en la mediación de muchos de los cambios metabólicos que contribuyen al proceso de envejecimiento.

Una de las principales moléculas de señalización metabólica que nosotros y otros hemos demostrado que presentan disminuciones significativas con el aumento de la edad es NAD + (revisado en Bonkowski y Sinclair 2016). Es importante destacar que CR revierte la disminución relacionada con la edad de NAD + biodisponible. Este metabolito clave juega un papel crucial en la regulación de la actividad de muchas moléculas de señalización importantes involucradas en enfermedades relacionadas con la edad.

Sin embargo, alimentar o administrar NAD + directamente a los organismos no es una opción práctica. La molécula NAD + no puede cruzar fácilmente las membranas celulares para ingresar a las células y, por lo tanto, no estaría disponible para afectar positivamente el metabolismo. En cambio, las moléculas precursoras de NAD + deben usarse para aumentar los niveles biodisponibles de NAD +.

Uno de estos precursores metabólicos de NAD +, la niacina, se usa actualmente como terapéutico médico en humanos para regular los perfiles de lípidos en la sangre y evitar enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, la niacina está separada por muchos pasos metabólicos aguas arriba de la producción final de NAD + celular y, por lo tanto, tiene un impacto limitado en la magnitud de la biodisponibilidad de NAD +.

Recientemente, hemos demostrado que al administrar el precursor de NAD + NMN (mononucleótido de nicotinamida) en agua potable normal a ratones mayores, los niveles de NAD + se restablecieron a aquellos normalmente asociados con animales más jóvenes y sanos. Al administrar NMN a ratones durante solo una semana, nuestro laboratorio demostró una corrección robusta en la disfunción metabólica asociada a la edad y restableció la función mitocondrial muscular en ratones viejos a los niveles observados en ratones de control más jóvenes (Gomes et al. 2013).

NMN-2

Nuestro grupo también administró NMN a ratones de edad avanzada y observó mejores capacidades de reparación de ADN en respuesta al estrés extrínseco y al envejecimiento (Li et al.2017). Esto fue seguido por nuestro estudio más reciente que demostró una mayor resistencia al ejercicio al mejorar el crecimiento de los vasos sanguíneos y un mayor flujo sanguíneo en ratones ancianos que toman NMN (Das et al.2018 ).

Aunque las propiedades restauradoras del tratamiento con NMN controlan muchas de las mismas vías de señalización celular que subyacen a la RC, se necesitan ensayos de más de una semana o dos meses para evaluar adecuadamente si el NMN puede revertir el proceso de envejecimiento.

En nuestro proyecto, probaremos la hipótesis de que al restaurar el NAD + biodisponible podemos revertir aspectos del proceso de envejecimiento. Comenzando con ratones que tienen 20 meses (aproximadamente equivalentes a un humano de 50 años), se aplicarán tratamientos de NMN a largo plazo para restaurar los niveles de NAD + celular a los encontrados en ratones jóvenes. Junto con una gran cohorte de ratones normales, también usaremos una cohorte de nuestro nuevo ratón genéticamente modificado, denominado ratón ICE (Cambios inducidos en el epigenoma). Estos ratones ICE manifiestan un fenotipo de envejecimiento acelerado (visto en el especial de Katie Couric anterior). Al usar ratones ICE en nuestro ensayo, además de los ratones de control normal, podremos probar más rápidamente la efectividad de los posibles tratamientos antienvejecimiento, como el NMN , obteniendo así resultados de comportamiento experimental más rápidos.

Sus donaciones no solo nos permitirán comprar los materiales necesarios para realizar este experimento, sino que también allanarán el camino para ensayos clínicos en humanos destinados a demostrar, por primera vez, que realmente podemos frenar el envejecimiento humano.

Nos encontramos en un punto de inflexión en la historia, y juntos tenemos la oportunidad de acelerar las tecnologías que nos permitirán vivir de manera saludable a cualquier edad. Este es un futuro que viene, y si llega en nuestra vida o en las de nuestras futuras generaciones depende de nosotros. ¡Gracias!


Artículo de https://www.lifespan.io/campaigns/can-nmn-increase-longevity/