Las actividades antiinflamatorias y antihiperalgésicas de la PEA se han demostrado claramente en varios casos inflamatorios

Aquí mostramos por primera vez que un nuevo compuesto coultramicronizado, hecho de anandamida

La PEA congénera y la quercetina polifenol natural (PEA-Q), ejerce efectos beneficiosos tanto en el dolor inflamatorio como en el dolor de OA mixto persistente en ratas. Aunque las actividades antiinflamatorias y antihiperalgésicas de la PEA se han demostrado claramente en varias

y modelos de dolor neuropático [13–15, 31], los informes sobre estados de dolor relacionados con enfermedades articulares son escasos,

sin que aún no se haya realizado ningún estudio con PEAQ. Posiblemente, PEA-Q podría disociarse en sus componentes únicos (PEA y quercetina) después de la administración oral, aunque existe evidencia que apoya el efecto sinérgico de la PEA y los polifenoles [32]. El dolor por OA es, sin duda, complejo en sus mecanismos celulares / moleculares. Como tal, diseñar terapias que brinden una eficacia óptima puede requerir el uso de modelos que permitan evaluar características distintas de la enfermedad en el contexto.

del agente evaluado. De hecho, utilizamos tanto el edema de la pata CAR como los modelos de AO inducidos por MIA, ya que estudios anteriores proporcionaron información sobre el efecto potencial de los dos componentes de PEA-Q en el dolor inflamatorio y neuropático. La administración intraperitoneal de PEA ultramicronizada, sola o co-micronizada con el polifenol luteolina, es capaz de restablecer la sensibilidad normal al dolor y disminuir la inflamación en un modelo de rata de artritis reumatoide [32]. En pacientes humanos, un tratamiento oral de dos semanas con PEA micronizada mostró una actividad superior en comparación con el AINE ibuprofeno para disminuir el dolor inflamatorio de la articulación temporomandibular y mejorar la función articular (mejor rango de movimiento mandibular) [33]. Además, la inhibición farmacológica de la degradación de la PEA (que

eleva los niveles de PEA en el tejido), produce efectos antihiperalgésicos en los modelos de dolor artrítico [34–36]. La actividad para aliviar el dolor observada para la PEA-Q está en línea con estos hallazgos anteriores, aunque las comparaciones directas son difíciles debido a los diferentes modelos y formulaciones de PEA empleadas. Se ha informado que la quercetina ejerce efectos analgésicos en diferentes modelos de dolor [37] y, en particular, puede reducir: (i) Hiperalgesia mecánica inducida por CAR [37], (ii) dolor neuropático inducido por quimioterapia [38] , (iii) dolor neuropático diabético [37], y (iv) hiperalgesia mecánica del músculo [39]. No pudimos confirmar estas observaciones, ya que la quercetina no mostró ningún efecto significativo sobre el edema de la pata o la sensibilidad térmica en el modelo de dolor inflamatorio inducido por CAR. Esta aparente falta de efecto podría deberse a diferencias en la dosis utilizada: probamos la quercetina a 3,3 mg / kg (equivalente a 20 mg / kg de PEA-Q), mientras que la dosis utilizada en los estudios mencionados anteriormente fue de aproximadamente 100 mg / kg. Se necesitarán más estudios sinérgicos para caracterizar mejor la contribución de la quercetina a la actividad de PEA-Q.