Adelmidrol, un análogo de palmitoiletanolamida, reduce la inflamación crónica (la más reciente investigación científica)

J.   Celda.   Mol.   Medicina.   V ol   13,   No   6,   2009   páginas.   1086-1095 (Si está interesado en este artículo científico sobre Adelmidrol, consulte este artículo original a través de esta información de referencia del Diario)

 

 

 

Adelmid r ol,   un   palmit o ylethanolamide   analogu e ,   reduce la c r rnica   inflamación   en   un   carr a g eenin-gra n uloma   modelo   en   ratas

 

Daniele   Delaware   Filippis   un,   b ,   Alessandra   D'Amico   un,   b ,   María   Pia Cinelli   c , Giuseppe   Esposito   d ,   Vincenzo   Di   Ma r zo   un,   e ,   T eresa   Iuvone   un,   segundo,   *

 

un   Endocannabinoide   Resea r ch   Grupo

b Departamento   de   Experimental   Farmacología y ,   Università   de   Nápoles "Federico   II ",   Nápoles,   Italia

c Dipartimento   di   Scienze   Biomo r fologiche,   Vía   Pansini   Universidad   de   Nápoles "Federico   II ",   Nápoles,   Italia

d Departamento   de   Humano   Fisiología   y   Farmacología   " V.   Erspamer "   Universidad   de   Roma "La   Sapienza ",   Roma, Italia

mi   Instituto   de   Biomolecular   Químico r y ,   Consiglio   Nazionale   delle   Rice r che,   Pozzuoli,   Nápoles, Italia

 

Recibido:   diciembre   14,   2007;   Aceptado:   abril   14,   2008

 

 

Abstracto

 

Palmitoiletanolamida   (GUISANTE)   y   algunos   de   sus   análogos   tener   mostrado   estupendo   eficacia   en   el   tratamiento   de   dolor   y   inflamación.   Adel midrol

-   el   Internacional   Nonproprieta r y   Nombre   (POSADA)   de   el   di-amida   derivado   de   azelaico   ácido   -   es   uno   de   estas   análogos.   los   antiinflamatorio a ry   y   analgésico   efectos   de   GUISANTE   y   adelmidrol   son   hipotetizado   a   ser   mediado,   a   menos   en   parte,   por   mástil   celda   modulación hacia abajo.   Mastocito   mediadores   liberado   a   temprano   escenario   de   el   inflammato r y   proceso   manejar   el   inflammato r y   reacción   a   cronicidad   como   eso   sucede   en el granulomatoso inducido por λ -carragenina   tejido   formación.   En   el   presente   stud y ,   el   elección   de   pruebas   adelmidrol   depende   sobre   el   fisicoquímico   propiedades   de   el   compuesto,   es decir   el   anfipático   característica,   ese   hacer   eso   Más   fácilmente   soluble   que   GUISANTE.   En   esta   stud y ,   nosotros   investigado   el   efecto   de   adelmidrol   en   granuloma   formación   inducido   por   λ -carragenina empapada   esponja   implante   en   ratas.   Nuestros resultados   espectáculo   que el   administración local   de   el   compuesto   unde r   stud y   Significativamente   disminuir   pesar   y d   neoangiogenesis   i n   granulomatou s   tejido .   El antiinflamatorio   efecto   wa s du e   t o   la modulación   o f   mas t   célula   desgranulación ,   un s   mostrar n   b y   histologica l   analysi s an d   b y   la inhibición   de la e   liberar e   o f   severa l   proinflamatorio   y d   pro-angiogeni c   enzima   ( ej .   iNOS ,   chymas e   y d   metaloproteinas e   MMP-9) ,   y d   mediadores ( ej .   nitri c   oxid e   y d   TNF- α ) .   El e   resultado m   indicativo   que t   adelmidrol ,   dar n   locall y ,   ma y   representar   un   potentia l   terapéutico   también l   i n   controlando cronico c   inflamación.

 

Palabras clave:   inflamación     mástil   Células     palmitoiletanolamida     adelmidrol

 

Introducción


 

Adelmidro l   es s   el e   Internationa l   Nonproprieta r y   Nam e   (INN )   o f   un sintetizador   derivada e   o f   azelai c   ácido ,   un   naturall y   Ocurrir   saturado e   dicarboxyli c   ácido ,   que t   es s   funda   i n   som e   whol e   grano   y d   en trac e amount s   i n   la huma n bod y   [1] ,   es   plasmo a   nivel s   normal-l y   rangin g   fro m   2 0   t o   8 0   ng / ml . Chemicall y ,   ademidro l   es s   el N, N   -bi s   (2-hidroxietilo )   no n   anediamid e   an d i t   es s   un anfifilo c   o r   amphipathi c   compuesto ,   poseyendo g   bot h   hidro - phil c   y d   hidrófobo c   propiedades ,   que t   favou r   es   solubilit y   bo t h i n   aqueou s   y d   organi   medios .   El e   fisicoquímica l   propiedades de f   el e   compuesto   hacer ek   yo   particularl y   suitabl e   fo r   topica l   aplicación

 

 

*Correspondencia   a:   Profe.   T eresa   IUVONE, Dipartimento   di   Farmacologia   Sperimentale, Università   de   Nápoles   "Federico   II ",

Vía   RE.   Montesano   49,   Napoli   80131,   Ital y . T el .:   + 39-081678429

Fax:   + 39-081678403

Email:   iuvone@unina.it


catio n   y d   a n   adelmidro l   (2% )   emulsio n   tiene   recientel y   mostrado algunos   beneficio   i n   un   pilo t   stud y   o n   mil d   atopi c   dermatitis   [2]   El efecto   o f   adelmidro l   ha s bee n   mostrar n   t o   depender ,   a t   leas t   i n   parte, o n   el e   contro l   o f   mas t   cel l   activación .   Densitometri c   y d   morfometri c   analizar   o f   esquí n   biopsía   fro m   experimentación l   herida en la piel   showe d   que t   tratamiento t   ingenio h   adelmidro l   le d   t o   un aumento e   i n   el e   mas t   cel l   granula r   densit y ,   thereb y   sugiriendo g   una disminución e   i n   thei r   degranulación   [3 ,   4] .   Accordin g   t o   estructura química e   y d   cellula r   Mecanismo m   o f   acción ,   adelmidro l   por lo tanto pertenecen s   t o   el e   famil y   o f   ALIAmide s   (Autacoi d   Loca l   Inju r y Antagonis t   Amides) ,   es decir .   gordo y   aci d   amidas ,   quien e   supuestos mechanis m   o f actio n   es s   el e   modulación descendente   o f mas t   degranulación de células   [5-7] .   Palmitoiletanolamida e   (PEA )   yo considero d   t o   b e   el e   paren t   molecul e   o f   ALIAmides .   PE A   es s   naturalmente presenta t   bot h   i n   anima l   y d   vegetabl e   tejido   [8 ,   9 ]   y d   es s   capaz de o   mejorar   bot h th e   cannabinoi d   y d   vanilloi d   signallin g   sistema s   [10] ,   regulación descendente g   el e   degradación   camino   o f   endocannabinoi d   y d   endovanilloi d   compuesto   [11 ,   12] .   El e   exacto


 

 


Mecanismo m   o f   actio n   o f   PE A   es s   no t   tu   wel l   saber n   aunque h   PEA puede interactuar   ingenio h   peroxisom e   proliferato r- activar d   receptor r - α , que h   parece s   t o   b e   involucrar a d   i n   som e   o f   es   efecto antiinflamatorio   [13 ]   y d   ingenio h   el e   orpha n   G-protein-couple d   receptor r , GPR5 5   [14] .   El e   antiinflamatorio   y d   Analgesi c   efecto   de PE A   hav e   abeja n   repetidamente   reporte d   [15-19 ]   y d   ar e though t   para ser e   debido ,   a t   leas t   i n   parte ,   t o   es   abilit y   t o   abajo-modulat e   mas t   activación celular   y d   mas t   cel l   mediato r   liberar e   bot h   en vitr o   [5 ,   20,

21 ]   y d   i n   viv o   [22 ,   23] .   Mas t   célula   ar e   resaltar   especializado

immun e   effecto r   célula   eso ,   accordin g   ingenio h   thei r   granul e   contenido , ma y   b e   dividir d   int o   dos o tres   subpoblaciones :   mucosa l   mástil   mainl y   presen t   i n   el e   mucos a   o f   respirato r y   y d   intestin- a l   tratados ,   y d   conectivo   mas t   célula   lugar d   preferentemente   i n   piel [24] .   Seguir g   eithe   classica l   inmunologica l   Activación dependiente de IgE   o r   i n   respons e   t o   un   Variedad y   o f   estimulo   [25] ,   mas t   las células liberan e   thei r store d   y d   newl y   sintetizar d   mediadores ,   Incluyendo g   citoquinas   (TNF- α ) ,   histamina e   y d   proinflamatorio y proangiogenio c   mediador   Suc h   un s   chymase ,   colagenasa ,   óxido nítrico   IL- 1   y d   IL- 6   (para un   revie w   se e   [26]) .   Mas t   célula   ar e   ahora considere d   un   maste r   Playe r   i n   el e   promoción   y d   perpetuación de f   chroni c   esquí n   inflamación   [27 ]   y d   hav e   recientel y   sido definido d   un s   un   'centra l   cellula r   switchboar d   o f   pruritogeni c   inflamación de la piel '   [28] .   Nosotros   hav e   mostrar n   que t   mas t   cel l   mediadores, lanzamiento d   a t   earl y   stag e   o f   el e   inflammato r y   proceso ,   pla y   un   pivote   rol e   i n   un   classica l   modo l o f   chroni c   inflamación ,   es decir .   la λ -carragenina-inducir d   granulom a   formacion n   [29] .   I n   hecho ,   durante el granuloma g ,   mas t   cell-derive d   vasoactiv e   mediador   desencadenar el   angiogeni c   proceso   essentia l   fo r   el e   maintenanc e   o f   tissue pe r fusio n   y d   fo r   manteniéndose   cellula r   traffi c   [30] .   Bot h   estos eventos   ar e   estrictamente   requiere d   fo r   el e   desarrollo   o f   el e   Cutaneou s   granulomatou s   tissu e   [31] .   O n   al l   thes e   suposiciones, el   ai m   o f   el e   presen t   stud y   es s   t o   evaluar e   el e   efecto   de adelmidrol ,   que h   fo r   es   chemica l   estructura e   es s   prearranque d   para controlar l   dermatologica l   patologías ,   i n   un modo l   o f   chroni c   Cutaneou s   inflamación   Sostener d   b y   mas t   células ,   es decir .   granuloma inducir d   b y   λ -carrageenin-soake d   esponja   implantes.

 

 

 

 

Materiales   y   métodos

 

Esponja   implantación

 

Masculino   Wistar   ratas   (Harlan,   Italia),   peso   200-220   gramo,   fueron   usado   en   todos los experimentos.   Animales   fueron   previsto   con   comida   y   agua   anuncio   libitum .   La luz   ciclo   estaba   automáticamente   revisado   (en   07   horas   00   min .;   apagado   19   horas   00 min.)   y   el   habitación   temperatura   termostáticamente   regulado   a   22   ±   1 ° C con   60   ±   5%   humidit y .   Anterior   a   el   experimentos,   animales   fueron   alojado   en estos   condiciones   para   3-4   dias   a   volverse   aclimatado.   Esponjas   fueron implantados   como   previamente   descrito   por   Delaware   Filippis   et   al .   [31].   Briefl y ,   dos poliéter   esponjas   (0.5   X   1.5 x   2.0   cm) pesaje   0.035   ±   0.002   gramo   fueron implantados   subcutáneamente   en   el   espalda   de   ratas   ( n   =   12-18   para   cada   grupo) bajo   general   anestesia   con   pentobarbital   (60   mg / kg).   Esponjas   y surge   herramientas   fueron   esterilizado   por   autoclave   para   20   min.   a   120 ° C.   λ -car-

rageeni n   (1 %   w / v )   (Sigma )   wa s   disolver d   i n   pyrogen-fre e   salin e   e inyectado d   int o   eac h   esponja   i n   presenc e   o r   ausente   o f   10 0   μ l   o f   diferentes adelmidro l   solución   (15 ,   30 ,   7 0   mg / ml )   i n   fina l   volum e   o f   0. 5   ml / esponja; salin e   (0. 5   ml / esponja )   wa s   usar d   un s   control .   I n   som e   e x p e m e n t o s GW647 1   ( 5   mg / ml) ,   un   bien conocido n   antagonista t   o f   P P AR-alph a   receptor wa s   adde d   i n   el e   presenc e   o f   el e   Highes t   concentración   o f   Adelmidrol. Ninety-si x   hora   después de r   esponja   implante ,   rata   wer e   kille d   i n   atmosfer e   de CO 2 . El e   granulomatou s   tissu e   aroun d   el e   esponja   wa s disecado d   usándonos g   un   Surgica l   cuchilla ,   ponderado ,   rápido y congelado   i n   liqui d   nitrógeno ,   y almacenar d   a t   - 80 ° C.   Anima l   coche e   un s   wel l   un s   al l   experimento   wer e   i n   acordeón e   ingenio h   Europea n   Comunidad   Consejo   Directiv e   86/609 / EE C   y esfuerzo s   wer e   mad e   t o   minimizar e   anima l   sufriendo   y d   t o   reducción e   el e   número r   o f   animal   usado.

 

 

Evaluación   de   angiogénesis

 

Angiogénesis   estaba   evaluado   por   ambos   hemoglobina   contenido   medición e histológica   investigaciones.

 

 

Hemoglobina   contenido   medición

los   granulomatoso   tejido,   es decir   el   nuevo   formación   tejido   encapsulando   la esponja,   estaba   recogido   y   mesurado   con   un   equilibrar   ponderación   min   0.02 a max.   300   gramo   (KERN   EG300-EM)   siempre   por   el   misma persona   quien   estaba   ciego   para   el   tratos.   En   algunos experimentos, el   granulomatoso   tejido   fue homogeneizado   en   hielo   con   el   Polytron   PT300   tejido   homogeneizador   en

1   X   PBS   (4   ml   cada g   de   mojado   peso) .   Briefl y ,   después de r   centrifugación   a t

250 0   X   gramo   fo r   2 0   min .   a t   4 ° C ,   el e   superna t ant s   wer e   furthe r   centrífuga d   a

500 0   X   gramo   para   30   min.   y   hemoglobina   concentración   en   el   el sobrenadante era   determinado   espectrofotométricamente   a   450   Nuevo Méjico   pe r formado   con   la hemoglobina   kit de ensayo   (Sigma   Diagnóstico).   los   hemoglobina   contenido   fue expresado   como   mg   hemoglobina / g   de   mojado   peso.

 

 

Histológico   investigación

Después   96   horas   de   esponja   implantes,   el   granulomatoso   tejido   alrededor   la esponja   estaba   remoto   y   fijo   en   10%   formalina.   Cera parafina   secciones fueron   cortar   a   4-6   μ m   y   manchado   con   hematoxilina   y   eosin   para   el   evaluación   de   sangre   recipientes.

 

 

Mástil   celda   contando

Delgado (0.5   μ m)   parafinado   sección   fueron   preparado   y   manchado   con   azul de toluidina   conforme   a   Iuvone   et   al .   [25]   y   entonces   procesada   para   microscopía de luz   examen.   MC   contando   estaba   pe r formado   en   cinco   seleccionado al azar   secciones   utilizando   a x100   objetivo   lente.

 

 

MPO   actividad

 

Mieloperoxidasa   (MPO)   activit y ,   un   indicador   de   polimorfonuclear   (PMN) acumulación,   estaba determinado.   Granulomatoso   tejidos   fueron homogeneizados en   un   solución   conteniendo   0.5%   (Virginia Occidental)   hexadecil-trimetil-amonio   bro- mid e dissolve d   i n   10 m m   Potassiu m   phosphat e   buffe   (p H   7 )   y   c e n - trifuged   para   30   min.   a   20,000   gramo   a   4 ° C.   Un   alícuota   de   el   flotante   fue entonces   permitido   a   reaccionar   con   un   solución   de   tetra-metil-benzidina   (1.6   mm) y   0.1   mm   H 2 O 2 .   La tasa   de   cambio   en   absorbancia   estaba   mesurado


 

 


espectrofotométricamente   a   650   Nuevo Méjico.   MPO   actividad   estaba   definido   como   el   cantidad   de   enzima   degradante   1   mmol   de   hidrógeno   peróxido / min   a   37 ° C   y era   expresado   en   unidades   por   gramo   peso   de   mojado   tejido.

 

 

Nitrito   ensayo

 

Nitrito   producción,   como   el   estable   metabolitos   de   nítrico   óxido,   estaba   medido en n   24 horas de cultura d   granulomatou s   tejido   sobrenadantes .   Briefl y ,   el granulomatoso   tejidos   fueron   ponderado   y   chapado   en   un   6   multi-pozos   plato de acuerdo   a   Iuvone   et   al .   [32].   Después   24   horas,   el   medio   de   culto   granulomatoso   tejido   (0.1 ml)   estaba   adicional   a   un   cantidad igual   de   Reactivo de Griess (1%   sulfanilamida,   0.1%   naftilendiammina,   2.5%   H 3 PO 4 )   y permitido en   habitación   temperatura   para   10   min.   los   absorbancia   de   constituido   cromóforo e   wa s   determinar d   usándose g   un   UV / visibl e   espectrofotometro r   a t 55 0   Nuevo Méjico. Nitrito   niveles   fueron   determinado   utilizando   un   sodio   nitrito   estándar   cu r ve   y expresado   como   μ mol / l.

 

 

Nitrito   y   nitrato   ensayo

 

Nitrit e   y d   nitrat e   producto   wer e evalúa d   i n   granulomatou s   Tises .   Briefl y ,   tejido   wer e   coole d   en hielo-col d   destilar d   salin e   y homogeneizado   El e   crud e   homogeneizar e   wa s   centrífuga d   a t   21.00 0   gramo   para

2 0   min .   a t   4 ° C ,   y d   alícuota   o f   el e   supernatan t   wer e   usar d   t o   calcular NO x   niveles .   Nitrit e   presen t   i n   el e   muestra   wa s   determinar d   b y   reduciendo nitrat e   enzymaticall y   pe r formame d   ingenio h   el e   enzima e   nitrat e   reductasa (Sigma-Aldrich ,   Dorset ,   Reino Unido )   y d   Nicotinamida-Adenina e   Dinucleótido Phosphat e   (NADPH )   a t   roo m   temperatura   ( R T )   fo r   3   horas   El e   cantidad de f   NO x   wa s   medir d   siguiendo g   el e   Gries s   reaccion   Iuvon e   e t   al .   [25].

 

 

W estern   mancha   análisis

 

Granulomatou s   tejido   wer e   pesar   y d   rápido y   homogeneizar d   i n   6 0   μ l o f   ice-col d   hypotoni c   lysi s   buffe   (1 0   m m   HEPES ,   1. 5   m m   MgCl 2 ,   1 0   mm KCl ,   0. 5 m m   fenilmetilsulfona l   flúor ,   1. 5 μ g / m l   soja   t r ypsin inhibito r ,   pepstati n   UN   7 μ g / ml ,   leupepti n   5 μ g / ml ,   0. 1   m m   benzamidina,

0. 5   m m   dithiothreito l   [DTT] )   y d   incubar d   i n   ic e   fo r   4 5   min .   Afte r   esta vez ,   el e   citoplasma c   fracción   wer e   el n   obtener d   b y   centrifugación   a

13,00 0   gramo   fo r   1   min .   y protección   concentración   i n   el e   muestra   wa s   desalentar-

mío d   ingenio h   Bio-Ra d   asalto   ki t   (Bio-Ra d   Laboratorios ,   Él cules ,   CA ,   EE.UU.) de acuerdo g   t o   el e   instrucciones del fabricante   Immunoblottin g   analysi s   de inducibl e   nitri c   oxid e synthas e   (iNOS) ,   tumou r   necrosi   facto r - α   (TNF- α ) Chymas e   y d   MMP-9 ,   CD-31 ,   T ubuli n   wer e   pe r formame d   o n   una fractura citosólica   o f   cultura d   especímenes .   Citosol c   fractura   proteína   wer e   mixto ingenio h   ge l   cargando g   buffe   (5 0   m m   T ris ,   10 %   SDS ,   10 %   glicero l   2-me r cap - toethanol ,   2   m g   bromofenol / ml )   i n   un   rati o   o f   1: 1   v / v ,   boile d   fo r   5   min. una centrífuga d   a t   10,00 0   gramo   fo r   1 0   min .   Protei n   concentración   wa s   determinar d   y d   equivalen t   cantidad m   (5 0   μ g )   o f   eac h   sampl e   wer e   separado unde r   Reducir g   condición   i n   12 %   SDS-polyac r ylamid e   Minigel .   El e   Protein s wer e   transferre d   ont o   nitrocelulos e   membran e   accordin g   t o   el fabricante   instrucción   (Bio-Ra d Laboratories) .   Depender de g   upo n   los experimentos ,   el e   membrana   wer e   bloquee d   b y   incubatio n   a t   4 ° C más que t   i n   hig h   sal t   buffe   (5 0   m m   T rizm a   base ,   50 0   m m   NaCl ,   0.05% T ween-20 )   conteniendo g   5 %   bovin e seru m   albúmina ;   el y   wer e   el n   incubar   fo r   1   h r   ingenio h   anti-iNO S   (1: 200 0   v / v )   (B D   Biociencias ,   Pharmingen, Italia) ,   anti-TNF - α   (1:25 0   v / v )   (Sigm a   Aldrich) ,   anti-Chymas e   (1:50 0   v / v)

(NeoMarkers ,   Fremont ,   CA ,   Estados Unidos) ,   anti-MMP- 9   (1:10 0   v / v )   (NeoMarkers), anti-CD-3 1   (1: 1000v / v )   (Diaclone ,   Francia )   y d   anti-bet a   T ubuli n   (1: 1000) (Sigm a   Aldrich )   fo r   2   hr s   a t roo m   temperatura ,   sigue d   b y   incubación con h   especifico   horseradis h   peroxidas e   (HRP) -conjugat e   seconda r y   antídoto   (Dako ,   Glostrup ,   Dinamarca) .   El e   immun e   complejo   wer e   desarrollar d   pe r formame d   ingenio h   mejorar d   quimioluminiscencia e   detección   reactivos (Amersham ,   Italia) ,   accordin g   t o   el e   fabricante   instrucción   y exponer d   t o   Koda k   X-Oma t   película .   El e   protección   banda   o f   proteína   o n   Rayos X film   wer e   scanne d   y d   densitometricall y   analizar d   ingenio h   un   GS-70 0   imag- g   densitomete r   (Bio-Ra d   Laboratorios).

 

 

Estadística

 

Resultados   fueron   expresado   como   el   media   ±   SEM   de   n animales   dónde   cada valor   es   la media   de   respuestas   en   duplicar   sitios.   Estadístico   comparaciones fueron   hecho   por   de una sola mano   ANO V A   seguido   por   Bonferroni de   prueba   para   comparaciones múltiples   PAG     0.05   estaba   considerado   a   ser   significativo.

En   todas   conjunto   de   experimentos,   análisis   de   lineal   regresión   estaba   pe r formado para   evaluar   un   dependiente de la concentración   relación.

 

 

 

Resultados

 

Efecto   de   adelmidrol   en   granuloma   formación

 

los   implante   de   λ -carragenina empapada   esponjas   en   el   espalda   de   ratas causadas   un   significativo   incrementar   de   granulomatoso   tejido   formación alrededor   el   esponja   a   96   horas,   evaluado   como   el   mojado   peso   de   tejido alrededor   el   esponja   (1.67   ±   0.079   gramo   versus   salina   0.61   ±   0.042   gramo; PAG     0.001).   Soltero   administración,   a   hora   0   ( es decir,   el   tiempo de implantación ),   de   adelmidrol   (15,   30,   70   mg / ml)   resultado   en   un   significativo y   dependiente de la concentración   disminución   en   granuloma   formación (por   15,   28,   44%   respectivamente;   PAG     0.001).   los   ademidrol   efectuar en   granulomatoso   tejido   formación,   estaba   no   invertido   por   el uso   de   GW6471,   un   potente   y   selectivo   antagonista   de   P P AR- alpha   receptor   (Higo.   1A).

 

 

Efecto   de   adelmidrol   en   leucocito   infiltración

 

Adelmidrol   (15,   30,   70   mg / ml)   disminuido   en   un   significativo   y   forma dependiente de la concentración   el   leucocito   infiltración   en   el   granulo-matous   tejido,   a   96   horas,   evaluado   como   mieloperoxidasa   actividad (21,   44,   72%   inhibición,   respectivamente;   PAG     0.001)   como   comparado   a λ- carragenina   solo   (1.8   ±   0.54 mU / 100   mg   mojado   tejido;   PAG     0.001 versus   salina)   (Higo.   1B).

 

 

Efecto   de   adelmidrol   en   proinflamatorio   marcadores

 

El e   efecto   o f   adelmidro l   o n   dos o tres   o f   el e   mos t   studie d   proinflamatorio   marcador   se evaluó .   Adelmidro l   (15 ,   30 ,   7 0   mg / ml) muestra d   un   significan t   y d   concentración-dependiente t   inhibición


Efecto   de   adelmidrol   en   nitrito   producción

 

Adelmidro l   strongl y   reducir d   Nitrit e   y d   nitrato ,   estable   metabolitos de f   nitri c   óxido ,   evaluar d   bot h   i n   homogeneizado   fro m   tejido granulomatoso   a t   el e   explan t   tiempo e   (26 ,   40 ,   73 %   inhibición   versu s   carragenina alon e   3 7   ±   0.60 0   μ moli / tejido ;   PAG     0.001 )   y d   lanzamiento d   fro m   cultivo de tejidos d   i n   placa   fo r   furthe r   2 4   hr s   (23 ,   46 ,   69 %   inhibición   versus carragenina n   alon e 3 3   ±   0. 4   μmol / tejido ;   PAG     0.001 )   (Fig .   3 A   y d   SEGUNDO).

 

 

Efecto   de   adelmidrol   en   mástil   Células

 

Higo.   4A   muestra   el   toluidina   azul   manchado   granulomatoso   secciones de tejido .   T reatment   con   λ- carragenina   (segundo)   inducido   un   mástil significativo   celda   desgranulación   (ligero   azul   manchado   Células,   es decir   células desgranuladas ,   en   comparación   a   el   profundo   azul   manchado   Células,   es decir   no desgranulado   mástil   Células);   moreove r ,   histológico   análisis   mostró que   mástil   Células   son   predominantemente   situado   en   cerca   proximidad   a la sangre   recipientes.   Adelmidrol   (do)   estaba   poder   a   reducir   mastocitos   desgranulación .   Moreove r ,   histológico   análisis   de   granulomatoso   tejido mostró   ese   adelmidrol   (70   mg / ml),   en la zona   administrado   a   hora

0,   reducido   el   número   de   mástil   Células   por   52%   ( P     0.001)   en   Común

parison   a   carragenina   solo   (104.6 6   ±   1.6 7   numbe r   o f   mas t   Células

PAG     0.00 1   versu s   salina)   (Higo.   4B).

Los resultados   son   paralelo   a   el   W estern   mancha   análisis   para   ambos chymase   (Higo.   4C)   y   MMP-9   (Higo.   4D)   proteína   expresión   que eran   encontró   a   ser   significativamente   y   Reducción dependiente de la concentración   por   adelmidrol   (15,   30,   70   mg / ml),   respectivamente   por   24,   39,

57%   ( P     0.001   en   comparación   a   carragenina   solo   9.6   ±   0.85   sobredosis

=   mm 2 ,   PAG     0.001   versus   salina)   y   por   21,   39,   60%   ( P     0.001 en comparación   a   carragenina   solo   5.33   ±   0.19   sobredosis   =   mm 2 ,   PAG  

0.001   versus   salina),   respectivel y .

Efecto   de   adelmidrol   en   angiogénesis

 

W e   estudió   el   efecto   de   adelmidrol   en   buque   formación,   evaluó ambos   como   hemoglobina   (Media pensión)   contenido   y   expresión   de   CD31   proteína ,   un   marcador   de   endotelial   Células.   Como   mostrado   en   Higo.   5A,   adelmidrol (15,   30,   70   mg / ml)   significativamente   y   Reducción dependiente de la concentración   Media pensión   contenido   en   granulomatoso   tejido   por   23,   42,   60%   ( P  

0.001)   en   comparación   a   carragenina sola (53.4   ±   1.72   mg   Hb / g

tejido;   PAG     0.001   versus   salina).   Immunoblotting   análisis   de   CD31 es   ilustrado   en   Higo.   5B   y   muestra   ese   adelmidrol   significativamente   y dependiente de la concentración   inhibido   λ -carragenina inducida   Proteína CD31   expresión   en   granulomatoso   tejido   por   24,   43,   60%   en comparación   a   carragenina   solo   (8.45   ±   0.78   sobredosis   =   mm 2 ).   Los resultados   fueron confirmados   por   histológico   análisis   de   tejido granulomatoso   manchado   con   hematoxilina / eosina   demostración   un   profundamente   disminución de   buque   número   después   adelmidrol   tratamiento   (Higo.   5C).

 

 

Discusión

 

En   el   presente   stud y ,   nosotros   investigado   el   potencial   protector   efecto de   adelmidrol,   un   término análogo   de   GUISANTE,   en   un   modelo   de   crónico   inflamación ,   es decir .   el e   λ -carrageenina-inducir d   granulom a   i n   ratas. A pesar de que   GUISANTE   es   el   más   a fondo   resea r ched   ALIAmida,   varios   anterior   estudios   tener   puntiagudo   a   el   utilizar   de   GUISANTE   análogos y   homólogos,   t r ying   a   explotar   su   diferente   físico   y químico   propiedades   y   el   relativo   efectos   [33-35].   En   línea   con este   idea,   en   el   presente   estudiar   nosotros   tener   elegido para   evaluar   el efecto   de   el   GUISANTE   término análogo   adelmidrol,   cuyo   propiedades fisicoquímicas   favor   sus   utilizar   en   piel   trastornos   En   hecho,   adelmidrol   tiene buena   solubilidad   ambos   en   acuoso   y   orgánico   medios de comunicación,   cual   proporciona   bueno   transepidérmico   absorción.