Una nueva forma de palmitoiletanolamida combinada con moléculas antioxidantes para mejorar su eficacia sobre el envejecimiento neuronal

Una nueva forma de palmitoiletanolamida combinada con moléculas antioxidantes para mejorar su eficacia sobre el envejecimiento neuronal

Buenas noticias sobre Palmitoiletanolamida del último artículo de investigación científica.

A continuación se muestra la breve introducción de este artículo que se publicó sobre: ​​ciencias del cerebro.

PEA new research article lowing down brain aging

Resumen:

La palmitoiletanolamida es un compuesto nutracéutico producido naturalmente en muchas plantas y alimentos de origen animal, pero la forma natural es poco soluble en agua. Ha demostrado un papel antiinflamatorio como mediador neuroprotector, actuando sobre varias dianas moleculares del sistema nervioso central implicadas en el proceso de envejecimiento cerebral. En adultos sanos, la palmitoiletanolamida es un agonista endógeno de PPAR-a (receptor a activado por proliferador de peroxisomas) a través del cual realiza actividad antiinflamatoria y proporciona sus efectos activando el receptor cannabinoide. Las diferentes formulaciones de palmitoiletanolamida (palmitoiletanolamida micronizada, FM-LipoMatrix® palmitoiletanolamida y FM-LipoMatrix® palmitoiletanolamida más ácido lipoico y vitamina D3) se analizaron partiendo de la barrera intestinal, para verificar su biodisponibilidad, hasta en astrocitos primarios en los que la viabilidad celular, reactivación del oxígeno Se investigaron la producción de especies (ROS) y óxido nítrico (NO), la actividad NFKB, MAPK, p53 y PPARa. Además, se analizaron los receptores de cannabinoides y estrógenos mediante la técnica de Western Blot. La combinación de palmitoiletanolamida en FM-LipoMatrix®, ácido lipoico y vitamina D3 muestra una mejor absorción prediciendo una mejora en la concentración plasmática; esta formulación también muestra una reducción en la producción de ROS y NO y los datos muestran la interacción de palmitoiletanolamida con cannabinoides y receptores de estrógenos que inhiben los marcadores neuroinflamatorios. Todos estos datos apoyan la hipótesis de una nueva estrategia potencial para restaurar la función cerebral y ralentizar el envejecimiento cerebral en los seres humanos.

Palabras llave: palmitoiletanolamida; vitamina D3; ácido lipoico; envejecimiento neuronal


1. Introducción :

Palmitoiletanolamida (PEA), una amida de ácido graso endógeno, presente de forma natural en muchas plantas y fuentes alimenticias de origen animal, que ha surgido recientemente como un posible suplemento nutracéutico [1]. Esta molécula se conoce desde 1950 como un componente antiinflamatorio de la yema de huevo. La PEA pertenece a la familia N-aciletanolamina (NAE) de lípidos endógenos biológicamente activos, que también incluye el ligando del receptor de cannabinoides endógeno anandamida y el factor de saciedad oleoiletanolamida [2]. Conocida en Europa desde 1970 con el nombre de impulsina, la PEA se ha utilizado para prevenir infecciones virales del tracto respiratorio. Muchos estudios sugieren que la PEA se puede usar potencialmente en una amplia gama de áreas terapéuticas, incluido el dolor y la neurodegeneración y, al mismo tiempo, se sabe que está esencialmente libre de efectos adversos en humanos. Recientemente, la PEA también ha demostrado un papel analgésico y antiinflamatorio como mediador neuroprotector, actuando sobre diferentes dianas moleculares tanto del sistema nervioso central como del sistema inmunológico. Además, la PEA es una molécula endógena en humanos y muchos otros organismos vivos que puede jugar un papel muy importante en el mantenimiento de la homeostasis celular y en el cerebro contrarrestando eventos estresantes exógenos que pueden conducir a una reacción inflamatoria. Entre las estrategias farmacológicas para el sensitivo y afectivo / cognitivo trastornos asociados con el dolor neuropático, la PEA mostró efectos antiinflamatorios, analgésicos, inmunomoduladores y neuroprotectores, así como al restaurar la homeostasis de la transmisión glutamatérgica. Por ejemplo, la PEA demuestra una acción neuroprotectora en modelos experimentales de neuroinflamación y dolor neuropático mediado por mastocitos y en modelos experimentales de accidente cerebrovascular, lesión espinal, lesión cerebral traumática y enfermedad de Parkinson. La capacidad de la PEA para modular las respuestas protectoras durante la inflamación deriva de su pertenencia al sistema homeostático que controla la inflamación y que es capaz de contrarrestar la liberación de mediadores inflamatorios sintetizados de novo por mastocitos activados. Sin embargo, la PEA tiene múltiples efectos y la capacidad de actuar sobre varios tipos de células, incluidos los astrocitos, la microglía y los macrófagos. De esta forma, la PEA puede representar una atractiva herramienta terapéutica para el tratamiento de patologías caracterizadas por neurodegeneración e inflamación. Los efectos neuroprotectores y antiinflamatorios de la PEA se basan principalmente en el mismo mecanismo molecular, a saber, la activación de PPAR-α (receptor α activado por proliferador de peroxisomas), que reduce la transcripción de genes proinflamatorios [11]. Dado que el principal mecanismo de acción de la PEA en el sistema nervioso central incluye la capacidad de contrarrestar la inflamación, hallazgos recientes respaldan la hipótesis de su uso en el envejecimiento cerebral tanto en condiciones saludables como neurodegenerativas. De hecho, la neuroinflamación representa un objetivo similar en el envejecimiento y una amplia gama de enfermedades neurológicas. Normalmente, el envejecimiento cerebral saludable también se asocia con un mayor nivel de citocinas proinflamatorias, lo que induce una afección proinflamatoria de moderada a grave en el curso de enfermedades neurodegenerativas. El entorno cada vez más proinflamatorio acelera el envejecimiento cerebral, contribuye al deterioro cognitivo y promueve la neurodegeneración. Además, otro factor importante incluye el fenotipo de microglía, que está preparado para respuestas proinflamatorias, astrocitos que mejoran la expresión de la proteína ácida fibrilar glial y aumentan la secreción de factores proinflamatorios. Finalmente, la microglía senescente y los astrocitos brindan menos apoyo a las neuronas que son responsables de un microambiente proinflamatorio mejorado en el cerebro que puede contribuir al envejecimiento cerebral. Estas observaciones conducen a la introducción del término "neuroinflamación", que es una respuesta del SNC a una homeostasis modificada. Las acciones promovidas por las neuroinflamaciones se clasifican en: homeostáticas (vasodilatación y liberación de citocinas y factores neurotróficos); desadaptativo (liberación de factores proinflamatorios); neurotóxico (liberación de factores proinflamatorios y ruptura de la barrera sangre-SNC); y antiinflamatorios (liberación de citocinas proinflamatorias, factores neurotróficos, neurotransmisores y moléculas de adhesión celular. De hecho, la resolución de la neuroinflamación es un proceso que permite volver a la homeostasis y en este contexto los principales actores están representados por mediadores lipídicos entre ellos PEA, que es una molécula de señalización lipídica de origen natural, por lo que la modulación de este marcador es necesaria para diseñar nuevas estrategias neuroprotectoras, ya que una inflamación que no se resuelve es uno de los principales contribuyentes a la carga médica en las sociedades industrializadas. basado en datos previos sobre la capacidad de la PEA para preservar la memoria en modelos de roedores de la enfermedad de Alzheimer a través de su interacción con PPAR-γ. Este receptor se expresa tanto en tejidos metabólicos periféricos como en diversas áreas del cerebro y la médula espinal [20], lo que indica una actividad metabólica y neuroprotectora pleiotrópica. De hecho, PPAR-α, un objetivo para la PEA, que es mejor t conocido por su papel en la reducción de la inflamación al disminuir las citocinas, las enzimas proinflamatorias y el estrés oxidativo, tiene un efecto neuroprotector en diversos trastornos neurológicos como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la esclerosis múltiple y la isquemia cerebral. La literatura reciente también ha identificado PPAR-α como un nuevo objetivo útil en un enfoque novedoso para tratar los trastornos del estado de ánimo mediante la participación de la biosíntesis de neuroesteroides. Se sabe que la activación de PPAR-α puede modular la respuesta al estrés y, por esta razón, es un importante marcador de estrés natural que causa la inhibición de la actividad de NFKB. En adultos sanos, la PEA, en su función de agonista de PPAR-α, aumentó significativamente después de las pruebas clínicas de estrés, en relación con los niveles elevados de cortisol. Otro elemento que merece atención incluye la diana endocannabinoide típica en el sistema nervioso central, a saber, el receptor cannabinoide acoplado con la proteína G tipo 1 (CB1). En las células neurales, los receptores CB1 y CB2 muestran patrones de expresión opuestos, con CB1 aumentando y CB2 disminuyendo durante la diferenciación neuronal [27]. Es bien conocido que, durante la diferenciación neuronal, la expresión de CB1 es inducida por neurotrofinas, tales como el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y el factor de crecimiento nervioso (NGF). Sin embargo, los mecanismos intracelulares a nivel aguas abajo de los receptores TrkB y TrkA que conducen a la actividad CB1 siguen siendo en gran parte desconocidos.Los niveles de los receptores CB1 están asociados a una mayor expresión de marcadores de diferenciación de varias poblaciones neuronales, aunque la capacidad de la señalización CB1 para actuar como un interruptor molecular de neuroquímicos Los mecanismos aún se desconocen. La PEA también es un compuesto endógeno que se encuentra en la mayoría de los tipos de células, tejidos y fluidos corporales. Se sintetiza y metaboliza a través de varias enzimas, a saber, N-acil-fosfatidiletanolamina fosfolipasa D (NAPE-PLD), amida hidrolasa de ácido graso (FAAH) y / o amidasa de ácido N-aciletanolamina (NAAA), que comparten la misma vía biosintética con la anandamida endocannabinoide (AEA). Los ensayos clínicos demostraron que la administración exógena de PEA carece de efectos secundarios y desde 2008 se comercializa en diferentes países como complemento alimenticio nutracéutico. Muchos ensayos clínicos y artículos de investigación describen el papel terapéutico de la inflamación de la PEA, el dolor crónico y las enfermedades neurodegenerativas, pero su mecanismo de acción aún no está aclarado. Se evidenció que la PEA actúa a través de la unión al receptor e inicialmente se pensó que se unía al receptor cannabinoide 2 (CB2). Sin embargo, investigaciones posteriores revelaron que la PEA, a diferencia de la AEA, exhibe solo una débil eficacia de unión en el receptor CB2, pero posee la capacidad de afectar la señalización de la AEA actuando como un sustrato competitivo. Estudios recientes demostraron que la PEA proporciona sus efectos activando los receptores CB1 y CB2. Los receptores CB1 se distribuyen en el sistema nervioso central y periférico identificándose en gran cantidad en la corteza cerebral, cerebelo, médula espinal, ganglios basales, hipocampo y áreas olfativas, debido a la acción moduladora del ECS sobre la función cognitiva, el comportamiento, la memoria, locomotora y actividad emocional. Por otro lado, los receptores CB2 se encontraron en las células del sistema inmunológico (bazo, macrófagos). Un hallazgo observado es que PEA induce la activación de las vías de señalización MAPK, PI / PKB y MEK / ERK promoviendo un aumento en la actividad de varios factores de transcripción. En este contexto, otro objetivo importante capaz de modular la neuroinflamación es ERβ, que es bien conocido por sus efectos antiinflamatorios sobre la microglía que disminuyen la producción de NO. Es importante recordar que la inflamación incontrolada se caracteriza por la sobreexpresión de citocinas, como TNF e IL, especies reactivas de oxígeno (ROS) y otros mediadores inflamatorios (como NO) capaces de inducir daños crónicos y degenerativos.


2: Conclusiones

PEA FM plus LA + VD es una formulación novedosa de PEA que utilizó una nueva tecnología, FM-LipoMatrix®, como portador para mejorar la absorción de PEA, que tiene dos importantes co-moduladores cerebrales útiles para amplificar los efectos beneficiosos sobre el envejecimiento de las células neuronales. Basado en los resultados descritos anteriormente en PEA FM + LA + VD, este estudio in vitro respalda algunos efectos beneficiosos importantes que incluyen una disminución de la sensibilidad al dolor, mejora la función locomotora, reduce los signos y mediadores inflamatorios y reduce la puntuación de daño histológico que otras formas de PEA. PEA muestra una considerable versatilidad para contrarrestar la inflamación con la nueva formulación basada en PEA-FM. La posibilidad de utilizar PEA en asociación con otras moléculas naturales, como LA y vitD, demuestra que la PEA puede actuar eficazmente no solo de forma individual, sino también y sobre todo en sinergia con otras moléculas. Esta propiedad adicional puede ser importante para ampliar el rango de uso en enfermedades humanas.


Para ver el artículo completo original detallado, consulte:

.2020 17 de julio; 10 (7): 457.
doi: 10.3390 / brainsci10070457.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32708932/